Hepatotoxicidade

Definição

A hepatotoxicidade refere-se aos danos causados ao fígado por substâncias químicas, incluindo certos EAA, particularmente os EAA Orais com modificação 17-alfa-alquilada, resultando em alterações estruturais e funcionais que podem variar desde elevações assintomáticas de enzimas até condições potencialmente fatais.

Mecanismos de Lesão

Toxicidade Direta

Dano direto aos hepatócitos
Estresse oxidativo aumentado
Peroxidação lipídica
Depleção de glutationa
Disfunção mitocondrial

Colestase

Inibição do fluxo biliar
Alteração dos transportadores biliares
Acúmulo de ácidos biliares
Disfunção canalicular
Icterícia resultante

Esteatose Hepática

Acúmulo de triglicerídeos nos hepatócitos
Alteração do metabolismo lipídico
Resistência insulínica hepática
Comprometimento da β-oxidação
Progressão para esteatohepatite

Fatores de Risco

Relacionados aos EAA

Estrutura 17-alfa-alquilada
Dosagem utilizada
Duração do ciclo
Combinação de múltiplos compostos hepatotóxicos
Potência intrínseca do composto

Individuais

Função hepática basal
Predisposição genética
Idade (maior sensibilidade em mais velhos)
Consumo concomitante de álcool
Uso de outros medicamentos hepatotóxicos

Compostos e Hepatotoxicidade

Alta Hepatotoxicidade

Anadrol (Oximetolona)
Metiltestosterona
Halotestin (Fluoximesterona)
Superdrol (Metasterona)
Dianabol em doses altas

Moderada Hepatotoxicidade

Metandrostenolona (Dianabol)
Estanozolol (Winstrol)
Turinabol
Epistane
Metil-1-testosterona

Baixa Hepatotoxicidade

Oxandrolona (Anavar)
Primobolan oral
Maioria dos EAA Injetáveis
SARMs (toxicidade variável)
Compostos não 17-alfa-alquilados

Manifestações Clínicas

Alterações Laboratoriais

Elevação de transaminases (ALT/AST)
Aumento de GGT e fosfatase alcalina
Alterações na bilirrubina
Alteração no tempo de protrombina
Alteração nas proteínas séricas

Sintomas Iniciais

Geralmente assintomático
Fadiga leve
Desconforto no quadrante superior direito
Intolerância a gorduras
Urina escurecida

Sinais Avançados

Icterícia (pele/esclerótica amareladas)
Prurido generalizado
Fezes claras
Hepatomegalia dolorosa
Sinais de insuficiência hepática

Condições Específicas

Peliose Hepática

Formação de cistos sanguíneos no fígado
Associada a uso prolongado de EAA
Potencialmente fatal se houver ruptura
Reversível com descontinuação
Diagnóstico por imagem

Adenoma Hepático

Tumor benigno do fígado
Risco de transformação maligna
Risco de hemorragia
Associado a uso prolongado de EAA
Regressão possível após descontinuação

Colestase Intrahepática

Obstrução do fluxo biliar dentro do fígado
Icterícia pronunciada
Prurido intenso
Elevação de bilirrubina e fosfatase alcalina
Recuperação lenta após descontinuação

Diagnóstico

Exames Laboratoriais

Função Hepática
ALT/TGP e AST/TGO (transaminases)
GGT (gama-glutamil transferase)
Fosfatase alcalina
Bilirrubina total e frações
Albumina e tempo de protrombina

Exames de Imagem

Ultrassonografia abdominal
Tomografia computadorizada
Ressonância magnética
Elastografia hepática
Angiografia (casos específicos)

Avaliação Complementar

Sorologias virais (hepatites)
Marcadores autoimunes
Avaliação de doenças metabólicas
Biópsia hepática (casos selecionados)
Exclusão de outras causas

Monitoramento

Frequência Recomendada

Baseline pré-ciclo
2-4 semanas após início
A cada 4 semanas durante uso
Imediatamente se sintomas
4-6 semanas após término

Valores de Alerta

Transaminases >3x limite superior
Bilirrubina elevada
Fosfatase alcalina >2x limite superior
Alteração em albumina/protrombina
Sintomas clínicos presentes

Prevenção

Estratégias Farmacológicas

Protetores Hepáticos
TUDCA/UDCA (250-1000mg/dia)
NAC (600-1200mg/dia)
Silimarina/Cardo mariano (150-300mg, 3x/dia)
Descanso adequado entre ciclos

Estratégias Práticas

Limitação da duração (4-6 semanas para orais)
Dosagens moderadas
Evitar combinação de múltiplos orais
Abstinência alcoólica completa
Evitar medicamentos hepatotóxicos

Tratamento

Descontinuação

Suspensão imediata dos compostos hepatotóxicos
Avaliação da gravidade
Monitoramento da recuperação
Tempo de normalização variável
Consideração de hospitalização em casos graves

Suporte Terapêutico

Hidratação adequada
TUDCA/UDCA em doses terapêuticas
NAC em casos de toxicidade aguda
Manejo de complicações específicas
Acompanhamento médico

Casos Graves

Hospitalização
Monitoramento intensivo
Terapia de suporte hepático
Manejo de complicações
Consideração de transplante em casos extremos

Recuperação

Fatores Prognósticos

Gravidade da lesão
Tempo de exposição
Função hepática basal
Comorbidades
Idade e estado geral

Tempo de Normalização

Elevações leves: 2-4 semanas
Elevações moderadas: 4-12 semanas
Lesões graves: meses a permanente
Variação individual significativa
Monitoramento sequencial

Considerações Especiais

Uso Concomitante de Álcool

Sinergismo hepatotóxico
Abstinência completa recomendada
Risco de lesão grave aumentado
Recuperação comprometida
Monitoramento mais frequente

Uso Prévio de EAA

Possível sensibilização hepática
Lesão subclínica cumulativa
Recuperação potencialmente mais lenta
Necessidade de períodos off mais longos
Monitoramento mais rigoroso

Implicações a Longo Prazo

Uso Crônico

Fibrose hepática progressiva
Risco de cirrose
Transformação neoplásica
Hipertensão portal
Comprometimento funcional permanente

Monitoramento Prolongado

Avaliação periódica mesmo após cessação
Elastografia para detecção de fibrose
Screening para carcinoma hepatocelular
Avaliação de complicações sistêmicas
Manejo de sequelas

Populações de Risco

Usuários de Múltiplos Orais

Risco sinérgico aumentado
Necessidade de monitoramento intensivo
Limitação estrita de duração
Proteção hepática obrigatória
Consideração de alternativas

Indivíduos com Doença Hepática Prévia

Contraindicação relativa ou absoluta
Avaliação risco/benefício rigorosa
Monitoramento especializado
Doses minimizadas se uso necessário
Proteção hepática intensificada