Hepatotoxicidade
Hepatotoxicidade
Definição
A hepatotoxicidade refere-se aos danos causados ao fígado por substâncias químicas, incluindo certos EAA, particularmente os EAA Orais com modificação 17-alfa-alquilada, resultando em alterações estruturais e funcionais que podem variar desde elevações assintomáticas de enzimas até condições potencialmente fatais.
Mecanismos de Lesão
Toxicidade Direta
- Dano direto aos hepatócitos
- Estresse oxidativo aumentado
- Peroxidação lipídica
- Depleção de glutationa
- Disfunção mitocondrial
Colestase
- Inibição do fluxo biliar
- Alteração dos transportadores biliares
- Acúmulo de ácidos biliares
- Disfunção canalicular
- Icterícia resultante
Esteatose Hepática
- Acúmulo de triglicerídeos nos hepatócitos
- Alteração do metabolismo lipídico
- Resistência insulínica hepática
- Comprometimento da β-oxidação
- Progressão para esteatohepatite
Fatores de Risco
Relacionados aos EAA
- Estrutura 17-alfa-alquilada
- Dosagem utilizada
- Duração do ciclo
- Combinação de múltiplos compostos hepatotóxicos
- Potência intrínseca do composto
Individuais
- Função hepática basal
- Predisposição genética
- Idade (maior sensibilidade em mais velhos)
- Consumo concomitante de álcool
- Uso de outros medicamentos hepatotóxicos
Compostos e Hepatotoxicidade
Alta Hepatotoxicidade
- Anadrol (Oximetolona)
- Metiltestosterona
- Halotestin (Fluoximesterona)
- Superdrol (Metasterona)
- Dianabol em doses altas
Moderada Hepatotoxicidade
- Metandrostenolona (Dianabol)
- Estanozolol (Winstrol)
- Turinabol
- Epistane
- Metil-1-testosterona
Baixa Hepatotoxicidade
- Oxandrolona (Anavar)
- Primobolan oral
- Maioria dos EAA Injetáveis
- SARMs (toxicidade variável)
- Compostos não 17-alfa-alquilados
Manifestações Clínicas
Alterações Laboratoriais
- Elevação de transaminases (ALT/AST)
- Aumento de GGT e fosfatase alcalina
- Alterações na bilirrubina
- Alteração no tempo de protrombina
- Alteração nas proteínas séricas
Sintomas Iniciais
- Geralmente assintomático
- Fadiga leve
- Desconforto no quadrante superior direito
- Intolerância a gorduras
- Urina escurecida
Sinais Avançados
- Icterícia (pele/esclerótica amareladas)
- Prurido generalizado
- Fezes claras
- Hepatomegalia dolorosa
- Sinais de insuficiência hepática
Condições Específicas
Peliose Hepática
- Formação de cistos sanguíneos no fígado
- Associada a uso prolongado de EAA
- Potencialmente fatal se houver ruptura
- Reversível com descontinuação
- Diagnóstico por imagem
Adenoma Hepático
- Tumor benigno do fígado
- Risco de transformação maligna
- Risco de hemorragia
- Associado a uso prolongado de EAA
- Regressão possível após descontinuação
Colestase Intrahepática
- Obstrução do fluxo biliar dentro do fígado
- Icterícia pronunciada
- Prurido intenso
- Elevação de bilirrubina e fosfatase alcalina
- Recuperação lenta após descontinuação
Diagnóstico
Exames Laboratoriais
- Função Hepática
- ALT/TGP e AST/TGO (transaminases)
- GGT (gama-glutamil transferase)
- Fosfatase alcalina
- Bilirrubina total e frações
- Albumina e tempo de protrombina
Exames de Imagem
- Ultrassonografia abdominal
- Tomografia computadorizada
- Ressonância magnética
- Elastografia hepática
- Angiografia (casos específicos)
Avaliação Complementar
- Sorologias virais (hepatites)
- Marcadores autoimunes
- Avaliação de doenças metabólicas
- Biópsia hepática (casos selecionados)
- Exclusão de outras causas
Monitoramento
Frequência Recomendada
- Baseline pré-ciclo
- 2-4 semanas após início
- A cada 4 semanas durante uso
- Imediatamente se sintomas
- 4-6 semanas após término
Valores de Alerta
- Transaminases >3x limite superior
- Bilirrubina elevada
- Fosfatase alcalina >2x limite superior
- Alteração em albumina/protrombina
- Sintomas clínicos presentes
Prevenção
Estratégias Farmacológicas
- Protetores Hepáticos
- TUDCA/UDCA (250-1000mg/dia)
- NAC (600-1200mg/dia)
- Silimarina/Cardo mariano (150-300mg, 3x/dia)
- Descanso adequado entre ciclos
Estratégias Práticas
- Limitação da duração (4-6 semanas para orais)
- Dosagens moderadas
- Evitar combinação de múltiplos orais
- Abstinência alcoólica completa
- Evitar medicamentos hepatotóxicos
Tratamento
Descontinuação
- Suspensão imediata dos compostos hepatotóxicos
- Avaliação da gravidade
- Monitoramento da recuperação
- Tempo de normalização variável
- Consideração de hospitalização em casos graves
Suporte Terapêutico
- Hidratação adequada
- TUDCA/UDCA em doses terapêuticas
- NAC em casos de toxicidade aguda
- Manejo de complicações específicas
- Acompanhamento médico
Casos Graves
- Hospitalização
- Monitoramento intensivo
- Terapia de suporte hepático
- Manejo de complicações
- Consideração de transplante em casos extremos
Recuperação
Fatores Prognósticos
- Gravidade da lesão
- Tempo de exposição
- Função hepática basal
- Comorbidades
- Idade e estado geral
Tempo de Normalização
- Elevações leves: 2-4 semanas
- Elevações moderadas: 4-12 semanas
- Lesões graves: meses a permanente
- Variação individual significativa
- Monitoramento sequencial
Considerações Especiais
Uso Concomitante de Álcool
- Sinergismo hepatotóxico
- Abstinência completa recomendada
- Risco de lesão grave aumentado
- Recuperação comprometida
- Monitoramento mais frequente
Uso Prévio de EAA
- Possível sensibilização hepática
- Lesão subclínica cumulativa
- Recuperação potencialmente mais lenta
- Necessidade de períodos off mais longos
- Monitoramento mais rigoroso
Implicações a Longo Prazo
Uso Crônico
- Fibrose hepática progressiva
- Risco de cirrose
- Transformação neoplásica
- Hipertensão portal
- Comprometimento funcional permanente
Monitoramento Prolongado
- Avaliação periódica mesmo após cessação
- Elastografia para detecção de fibrose
- Screening para carcinoma hepatocelular
- Avaliação de complicações sistêmicas
- Manejo de sequelas
Populações de Risco
Usuários de Múltiplos Orais
- Risco sinérgico aumentado
- Necessidade de monitoramento intensivo
- Limitação estrita de duração
- Proteção hepática obrigatória
- Consideração de alternativas
Indivíduos com Doença Hepática Prévia
- Contraindicação relativa ou absoluta
- Avaliação risco/benefício rigorosa
- Monitoramento especializado
- Doses minimizadas se uso necessário
- Proteção hepática intensificada