Cofatores
Cofatores
Visão Geral
Os cofatores são moléculas essenciais que auxiliam o funcionamento do Receptor Androgênico e outras proteínas envolvidas nos efeitos dos EAA, modulando a eficiência e especificidade das respostas anabólicas e androgênicas.
Tipos de Cofatores
Coativadores
- Coativadores
- SRC-1 (Steroid Receptor Coactivator-1)
- CBP/p300
- GRIP1
- AIB1
Correpressores
- Correpressores
- NCoR (Nuclear Receptor Corepressor)
- SMRT
- HDAC (Histona Deacetilases)
- CtBP
Mecanismos de Ação
Ativação Transcricional
- Ativação Transcricional
- Recrutamento da maquinaria transcricional
- Modificação da cromatina
- Estabilização de complexos
- Amplificação do sinal
Repressão Transcricional
- Repressão Transcricional
- Inibição da transcrição
- Compactação da cromatina
- Competição por sítios de ligação
- Modulação negativa
Cofatores Específicos do AR
SRC-1
- SRC-1
- Primeiro coativador identificado
- Atividade histona acetiltransferase
- Interação com domínio AF-2
- Regulação tecido-específica
CBP/p300
- CBP/p300
- Acetilação de histonas
- Remodelamento da cromatina
- Integração de sinais
- Regulação da transcrição
GRIP1/TIF2
- GRIP1/TIF2
- Família p160
- Amplificação do sinal
- Interação com outros fatores
- Especificidade hormonal
Regulação dos Cofatores
Expressão
- Expressão de Cofatores
- Regulação transcricional
- Controle pós-transcricional
- Variação tecidual
- Resposta hormonal
Modificações Pós-traducionais
- Modificações Pós-traducionais
- Fosforilação
- Acetilação
- Ubiquitinação
- Sumoilação
Especificidade Tecidual
Músculo Esquelético
- Cofatores Musculares
- PGC-1α
- MyoD
- MEF2
- GRIP1
Tecido Ósseo
- Cofatores Ósseos
- Runx2
- Osterix
- β-catenina
- SRC-1
Próstata
- Cofatores Prostáticos
- ARA70
- FHL2
- PIAS1
- SRC-3
Interações Moleculares
Com o Receptor Androgênico
- Interações com AR
- Domínios de interação
- Superfícies de contato
- Afinidade de ligação
- Cooperatividade
Entre Cofatores
- Interações entre Cofatores
- Complexos multiproteicos
- Competição
- Sinergismo
- Hierarquia funcional
Modulação Farmacológica
Agonistas de Cofatores
- Agonistas de Cofatores
- Ativadores de PGC-1α
- Moduladores de CBP/p300
- Estimuladores de SRC
- Potencializadores naturais
Antagonistas de Cofatores
- Antagonistas de Cofatores
- Inibidores de HDAC
- Bloqueadores de NCoR
- Moduladores seletivos
- Terapias direcionadas
Variações Individuais
Genéticas
- Variações Genéticas
- Polimorfismos
- Mutações
- Variantes de splicing
- Expressão diferencial
Epigenéticas
- Variações Epigenéticas
- Metilação de promotores
- Modificações de histonas
- Regulação por microRNA
- Imprinting
Papel na Resistência
Mecanismos de Resistência
- Mecanismos de Resistência
- Alteração na expressão
- Mutações funcionais
- Competição por cofatores
- Desregulação epigenética
Superação da Resistência
- Superação da Resistência
- Modulação de cofatores
- Terapias combinadas
- Restauração da função
- Estratégias alternativas
Aplicações Terapêuticas
Otimização da Resposta
- Otimização da Resposta
- Suplementação de cofatores
- Modulação da expressão
- Timing de administração
- Combinações sinérgicas
Desenvolvimento de Fármacos
- Desenvolvimento de Fármacos
- SARMs (Moduladores Seletivos)
- Moduladores de cofatores
- Terapias direcionadas
- Medicina personalizada
Cofatores Nutricionais
Vitaminas
- Vitaminas como Cofatores
- Vitamina D
- Vitaminas do complexo B
- Vitamina A
- Vitamina E
Minerais
- Minerais como Cofatores
- Zinco
- Magnésio
- Selênio
- Ferro
Aminoácidos
- Aminoácidos como Cofatores
- Arginina
- Glutamina
- Taurina
- Carnitina
Monitoramento
Biomarcadores
- Biomarcadores de Cofatores
- Expressão gênica
- Níveis proteicos
- Atividade enzimática
- Modificações pós-traducionais
Avaliação Funcional
- Avaliação Funcional
- Resposta aos EAA
- Eficiência transcricional
- Especificidade tecidual
- Adaptações celulares
Pesquisa Atual
Novos Cofatores
- Novos Cofatores
- Identificação molecular
- Caracterização funcional
- Relevância clínica
- Potencial terapêutico
Mecanismos Emergentes
- Mecanismos Emergentes
- Regulação epigenética
- Interações proteína-proteína
- Redes regulatórias
- Sistemas de sinalização
