5-alfa Redutase
5-alfa Redutase
Definição
A 5-alfa Redutase (5α-R) é uma enzima que catalisa a conversão da Testosterona em DHT (di-hidrotestosterona) através da redução do grupo ceto na posição C3 e da dupla ligação entre C4-C5 no anel A da molécula de testosterona.
Bioquímica
- Enzima dependente de NADPH
- Reduz a dupla ligação do anel A
- Converte testosterona (4,5-ene-3-ona) em DHT (5α-3-ona)
- Processo irreversível
- Aumenta a potência androgênica (3-10x)
- Altera a estrutura tridimensional do hormônio
Isoenzimas
Tipo I (SRD5A1)
- Predominante na pele (não-couro cabeludo)
- Presente no fígado
- Glândulas sebáceas
- Folículos pilosos (exceto couro cabeludo)
- Tecido genital
- Menos sensível à finasterida
Tipo II (SRD5A2)
- Predominante na próstata
- Folículos pilosos do couro cabeludo
- Fígado (parcialmente)
- Genitália externa
- Desenvolvimento sexual masculino
- Altamente sensível à finasterida
Tipo III (SRD5A3)
- Recentemente descoberta
- Presente em tecidos cancerosos
- Papel na glicosilação de proteínas
- Menos estudada
- Relevância clínica em investigação
Locais de Expressão
Alta Expressão
- Próstata
- Folículos pilosos
- Glândulas sebáceas
- Fígado
- Genitália externa
Expressão Moderada
- Pele
- Tecido adiposo
- Cérebro (regiões específicas)
- Músculos (baixa)
- Ossos
Função Fisiológica
Desenvolvimento Embrionário
- Diferenciação sexual masculina
- Formação da genitália externa
- Desenvolvimento prostático
- Descida testicular
- Masculinização do cérebro
Puberdade
- Crescimento da próstata
- Desenvolvimento de pelos corporais
- Crescimento do pênis
- Engrossamento da voz
- Maturação sexual masculina
Adulto
- Manutenção da função prostática
- Regulação do crescimento capilar
- Produção sebácea
- Metabolismo androgênico
- Homeostase tecidual
Relevância Clínica
Condições Associadas
- Alopecia androgenética (calvície)
- Hiperplasia prostática benigna
- Acne
- Hirsutismo (mulheres)
- Hipertrofia prostática
Deficiência de 5α-Redutase
- Pseudohermafroditismo masculino
- Genitália ambígua ao nascimento
- Desenvolvimento feminino na puberdade
- Próstata subdesenvolvida
- Ausência de calvície/acne
Inibidores de 5α-Redutase
Farmacológicos
- Finasterida: Inibe principalmente tipo II (1-5mg)
- Dutasterida: Inibe tipos I e II (0.5mg)
- Alfatradiol: Inibidor tópico fraco
- Bicalutamida: Antiandrogênico (bloqueador de receptor)
- RU58841: Experimental, uso tópico
Naturais (eficácia limitada)
- Saw palmetto (Serenoa repens)
- Pygeum africanum
- Beta-sitosterol
- Ácidos graxos ômega-3
- Chá verde (catequinas)
Aplicações Terapêuticas
Tratamento de Condições
- Hiperplasia prostática benigna
- Alopecia androgenética (calvície)
- Hirsutismo em mulheres
- Acne (casos selecionados)
- Síndrome dos ovários policísticos
Dosagens Clínicas
- Finasterida: 1mg/dia (calvície), 5mg/dia (próstata)
- Dutasterida: 0.5mg/dia
- Período de resposta: 3-6 meses
- Necessidade de uso contínuo
- Reversibilidade após descontinuação
Efeitos Colaterais
Comuns
- Redução da libido
- Disfunção erétil
- Diminuição do volume ejaculatório
- Ginecomastia leve
- Alterações de humor
Síndrome Pós-Finasterida
- Controversa
- Persistência de efeitos após descontinuação
- Disfunção sexual prolongada
- Alterações cognitivas
- Depressão
- Mecanismo não totalmente elucidado
5α-Redutase e EAA
Compostos Suscetíveis
- Testosterona (todas as formas)
- Boldenona (parcialmente)
- Outros com grupo 4-ene-3-ona
Compostos Resistentes
- DHT e derivados (já reduzidos)
- Trembolona (estrutura modificada)
- Oxandrolona (modificação C2)
- Estanozolol (estrutura modificada)
- Compostos 17α-alquilados (maioria)
Considerações em Ciclos
Uso de Inibidores
- Controverso durante ciclos
- Pode reduzir efeitos anabólicos
- Proteção contra efeitos androgênicos
- Impacto na libido e bem-estar
- Individualização necessária
Estratégias
- Uso seletivo (couro cabeludo)
- Dosagens reduzidas
- Monitoramento de efeitos
- Combinação com outros compostos
- Avaliação risco-benefício
Monitoramento
Parâmetros
- Níveis de DHT sérico
- PSA (antígeno prostático específico)
- Função sexual
- Padrão capilar
- Saúde prostática
Timing
- Baseline antes do início
- 3-6 meses após início da terapia
- Periodicamente durante tratamento
- Após alterações de dose
- Em caso de efeitos adversos
Interações com Outros Sistemas
Eixo Hormonal
- Alteração da razão T/DHT/E2
- Feedback no eixo hipotalâmico-hipofisário
- Interação com aromatase
- Modulação da SHBG
- Efeitos no cortisol e hormônios tireoidianos
Sistema Nervoso
- Neuroesteroides
- Função cognitiva
- Humor e comportamento
- Libido e função sexual
- Neuroproteção
Considerações Genéticas
- Polimorfismos do gene SRD5A2
- Variações étnicas na expressão
- Predisposição à calvície
- Resposta individual aos inibidores
- Risco de hiperplasia prostática
